Rozpoczynała karierę jako modelka w Nowym Jorku, do którego przeniosła się w 1984 roku. Praca ta wystarczała aby opłacać studia na Columbia University. Famke wybrała wydział literatury anglosaskiej. Po skończeniu studiów porzuciła zawód modelki i postanowiła sprawdzić się w aktorstwie.
Zadebiutowała w dramacie obyczajowym "
Ojcowie i synowie", w którym partnerował jej
Jeff Goldblum. Pojawiała się także w serialach: "
Star Trek: Następne pokolenie" oraz "
Melrose Place". Sukcesem okazała się rola rosyjskiej agentki Xeni Nagórnej, zabijającej swoje ofiary podczas aktu miłosnego. Zaczęła grać drugoplanowe role u znanych reżyserów m.in.
Roberta Altmana ("
Fałszywa ofiara") czy
Woody'ego Allena ("
Celebrity"). Zagrała również w kilku horrorach: "
Bezlitosny 4", "
Oni", "
Śmiertelny rejs", czy nie wyświetlanym na ekranach polskich kin remake'u z 1958 roku "
Dom na Przeklętym Wzgórzu"
Famke grywa zazwyczaj w filmach czysto komercyjnych, ponieważ, jak sama mówi, chce sobie wyrobić pozycje w Hollywood, żeby móc ziścić swoje marzenia. A pragnie dostawać role podobne do tych, które u
Johna Cassavetesa grała
Gena Rowlands.