Grue er en utpreget landbruks- og industrikommune; i 2021 var 9,3 prosent av de yrkesaktive sysselsatt i primærnæringene og 13,7 prosent i industrien (landsgjennomsnittet 2,3 og 7,6 prosent). Det meste av næringslivet i kommunen er basert på produksjon og videreforedling fra jord- og skogbruket. De store steinfrie jordbruksarealene langs Glomma blir hovedsakelig brukt til korn- og potetproduksjon, da jordsmonnet og terrenget er godt egnet for dette. Samlet er skogsdriften og aktiviteten som følger med den av størst betydning. I femårsperioden 2018 til 2022 ble det i snitt avvirket 196 000 m3 årlig; 60 prosent av dette var gran. Skogsdriften har blant annet gitt grunnlag for en betydelig skogbruks- og trevareindustri, som gir arbeid til nesten halvparten av industriens sysselsatte.
Administrasjonssenteret Kirkenær har vokst fram som handels- og servicesenter for store deler av Solør, med blant annet mølle og kornsilo, jern- og metallvareindustri og grafisk industri. Grue har en netto utpendling på 200 personer (2016), særlig til Kongsvinger, Åsnes og Oslo.