Iniciou a carreira no Sporting Gijón, em 1989. Após o destaque nos Rojiblancos, foi contratado pelo Real Madrid em julho de 1991. Cinco anos depois, em julho de 1996, transferiu-se para o Barcelona e entrou para a lista dos "vira-casacas" que atuaram pelos dois rivais.[3] No clube catalão, Luis Enrique viveu o auge da sua carreira nos anos 90, sendo um um dos destaques da equipe ao lado de grandes jogadores como Rivaldo, Luís Figo, Hristo Stoichkov, Sergi Barjuan e Josep Guardiola.[4]
Pela Seleção Espanhola, disputou os Jogos Olímpicos de 1992, onde obteve a medalha de ouro. O meio-campista também representou a Fúria nas Copas do Mundo FIFA de 1994, 1998 e 2002, além da Euro 1996.[5] No total, atuou em 62 partidas e marcou 12 gols pela Espanha.
Após ter comandado o Barcelona B entre 2008 e 2011,[6] Luis Enrique foi contratado pela Roma em junho de 2011, mas permaneceu no clube italiano por apenas uma temporada, deixando a equipe em maio de 2012.[7]
Em junho de 2013, foi anunciado como treinador do Celta de Vigo.[8][9] Sob seu comando, o Celta terminou a La Liga de 2013–14 em 9º lugar. No entanto, apesar da diretoria desejar sua permanência, ele acabou deixando o clube em maio de 2014.[10]
Luis Enrique erguendo o troféu da Supercopa da UEFA de 2015
Foi anunciado como técnico do Barcelona no dia 19 de maio de 2014, assinando por duas temporadas. Como treinador, Luis Enrique conseguiu repetir o sucesso que obteve como jogador e conquistou dois títulos da La Liga (2014–15 e 2015–16), além da Liga dos Campeões da UEFA de 2014–15. Na temporada 2014–15, levou o clube à segunda tríplice coroa de sua história.[11]
O técnico permaneceu até o fim da temporada 2016–17, saindo em junho e sendo substituído por Ernesto Valverde. Apesar dos títulos conquistados, alegou desgaste para não continuar.[12]
No dia 9 de julho de 2018, foi anunciado como o novo treinador da Seleção Espanhola, assumindo o posto deixado por Fernando Hierro e assinando por dois anos.[13]
Alegando problemas pessoais, deixou o cargo no dia 19 de junho de 2019.[14] Luis Rubiales, presidente da Real Federação Espanhola de Futebol, anunciou a saída do treinador por motivos pessoais relacionados a sua família, que não foram divulgados.[15] No dia 29 de agosto, Luis Enrique anunciou a morte de sua filha, Xana, em decorrência de um câncer.[16] Já no dia 19 de novembro, cinco meses após a sua saída, o treinador retornou ao comando da Seleção.[17]
Estreou na Copa do Mundo FIFA de 2022 no dia 23 de novembro, no primeiro jogo do Grupo E. Luis Enrique comandou a Espanha na grande atuação contra a Costa Rica, em que os espanhóis golearam por 7 a 0.[18] Já na segunda partida, no dia 27 de novembro, a Roja empatou em 1 a 1 com a Alemanha no Estádio Al Bayt. Os espanhóis chegaram a perder por 2 a 1 para o Japão no último jogo da fase de grupos, mas se classificaram em segundo lugar.[19]
Nas oitavas de final, contra o Marrocos, a Espanha abusou da posse de bola, mas não convertou o domínio em finalizações e pouco agrediu o time adversário. Após um empate por 0 a 0 no tempo normal e na prorrogação, os espanhóis perderam por 3 a 0 nos pênaltis e foram eliminados.[20] Dois dias depois, a Real Federação Espanhola de Futebol comunicou a demissão de Luis Enrique.[21]
Em 5 de julho de 2023, foi anunciado como novo técnico do Paris Saint-Germain.[22] Conquistou seu primeiro título pelo clube no dia 3 de janeiro de 2024, a Supercopa da França.[23] Na Liga dos Campeões da UEFA, levou a equipe até a semifinal, sendo eliminado pelo Borussia Dortmund.[24]