www.fgks.org   »   [go: up one dir, main page]
Saltar ao contido

Interleucina 4: Diferenzas entre revisións

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Explorar o historial de forma interactiva
← Edición máis vella
Contido eliminado Contido engadido
VisualTexto wiki
Miguelferig (conversa | contribucións)
246.275 edicións
Maria zaos (conversa | contribucións)
28.535 edicións
m →‎Función: arrnxiño
 
(Non se amosan 16 revisións feitas por 7 usuarios.)
Liña 1: Liña 1:
{{entradución}}
{{Pfam_box
{{Pfam_box
| Símbolo = IL4
| Símbolo = IL4
Liña 19: Liña 18:
| CDD =
| CDD =
}}
}}
A '''interleucina 4''' ('''IL-4''' ou IL4) é unha [[citocina]] do grupo das [[interleucina]]s que induce a [[diferenciación celular|diferenciación]] das [[célula T colaboradora|células T colaboradoras]] virxes ([[célula Th0|células Th0]]) a [[célula Th2|células Th2]]. Unha vez que as células Th2 foron activadas pola acción da IL-4, estas producen cantidades adicionais de IL-4 nun bucle de [[retroalimentación positiva]]. A célula que produce inicialmente a IL-4, e que causou así a diferenciación da Th0, non foi aínda identificada con certeza, pero estudos recentes indican que estas células efectoras poden ser os [[basófilo]]s.<ref>{{cite journal |author=Sokol, C.L., Barton, G.M., Farr, A.G. & Medzhitov, R. |title=A mechanism for the initiation of allergen-induced T helper type 2 responses |journal=Nat Immunol |volume=9 |pages=310–318 |year=2008 |pmid=18300366 |doi=10.1038/ni1558 |issue=3}}</ref> A IL-4 está estreitamente relacionada coa [[interleucina 13]] e ambas as dúas teñen funcións similares.
A '''interleucina 4''' ('''IL-4''' ou IL4) é unha [[citocina]] do grupo das [[interleucina]]s que induce a [[diferenciación celular|diferenciación]] das [[célula T colaboradora|células T colaboradoras]] virxes ([[célula Th0|células Th0]]) a [[célula Th2|células Th2]]. Unha vez que as células Th2 foron activadas pola acción da IL-4, estas producen cantidades adicionais de IL-4 nun bucle de [[retroalimentación positiva]]. A célula que produce inicialmente a IL-4, e que causou así a diferenciación da Th0, non foi aínda identificada con certeza, pero estudos recentes indican que estas células efectoras poden ser os [[basófilo]]s.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Sokol, C.L., Barton, G.M., Farr, A.G. & Medzhitov, R. |title=A mechanism for the initiation of allergen-induced T helper type 2 responses |journal=Nat Immunol |volume=9 |pages=310–318 |year=2008 |pmid=18300366 |doi=10.1038/ni1558 |issue=3}}</ref> A IL-4 está estreitamente relacionada coa [[interleucina 13]] e ambas as dúas teñen funcións similares.


== Función ==
== Función ==
Liña 25: Liña 24:
Ten varias funcións biolóxicas entre as que están a estimulación da proliferación de [[célula B|células B]] e [[célula T|T]] activadas, e a diferenciación das células B en [[célula plasmática|células plasmáticas]]. É un regulador clave nas inmunidades [[inmunidade humoral|humoral]] e [[inmunidade adaptativa|adaptativa]]. A IL-4 induce na célula B o [[cambio de clase das inmunoglobulinas|cambio de clase]] ás [[IgE]], e regula á alza a produción de [[MHC de clase II]]. A IL-4 fai diminuír a produción de células Th1, [[macrófago]]s, [[interferón gamma|IFN-gamma]], e [[IL-12]] en [[célula dendrítica|células dendríticas]].
Ten varias funcións biolóxicas entre as que están a estimulación da proliferación de [[célula B|células B]] e [[célula T|T]] activadas, e a diferenciación das células B en [[célula plasmática|células plasmáticas]]. É un regulador clave nas inmunidades [[inmunidade humoral|humoral]] e [[inmunidade adaptativa|adaptativa]]. A IL-4 induce na célula B o [[cambio de clase das inmunoglobulinas|cambio de clase]] ás [[IgE]], e regula á alza a produción de [[MHC de clase II]]. A IL-4 fai diminuír a produción de células Th1, [[macrófago]]s, [[interferón gamma|IFN-gamma]], e [[IL-12]] en [[célula dendrítica|células dendríticas]].


A sobreprodución de IL-4 está asociada a [[alerxia]]s.<ref name="pmid9392697">{{cite journal | author = Hershey GK, Friedrich MF, Esswein LA, Thomas ML, Chatila TA | title = The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 337 | issue = 24 | pages = 1720–5 |date=December 1997 | pmid = 9392697 | doi = 10.1056/NEJM199712113372403 | laysummary = http://www.eurekalert.org/pub_releases/1997-12/WUSo-SISG-101297.php | laysource = eurekalert.org }}</ref>
A sobreprodución de IL-4 está asociada a [[alerxia]]s.<ref>{{Cita publicación periódica|título=The Association of Atopy with a Gain-of-Function Mutation in the α Subunit of the Interleukin-4 Receptor|apelidos=Hershey|nome5=Talal A.|apelidos4=Thomas|nome4=Matthew L.|apelidos3=Esswein|nome3=Laura A.|apelidos2=Friedrich|nome2=Michal F.|nome=Gurjit K. Khurana|url=https://doi.org/10.1056/NEJM199712113372403|doi=10.1056/NEJM199712113372403|número=24|volume=337|páxina=1720–1725|PMID=9392697|ISSN=0028-4793|data=1997-12-11|revista=New England Journal of Medicine|apelidos5=Chatila}}</ref>


=== Inflamación e reparación de feridas ===
=== Inflamación e reparación de feridas ===


Os [[macrófago]]s dos tecidos xogan un importante papel na [[inflamación]] crónica e na [[curación de feridas]]. A presenza de IL-4 nos tecidos extravasculares promove a activación alternativa dos macrófagos en células M2 e inhibe a activación clásica dos macrófagos en células M1. O incremento de macrófagos reparadores (M2) está acoplado coa [[secreción]] de [[interleucina 10|IL-10]] e [[factor de crecemento transformante beta|TGF-β]] que teñen como resultado a diminución da inflamación patolóxica. A liberación de [[arxinase]], [[prolina]], poliaminases e TGF-β por parte da célula M2 activada está ligada coa reparación de feridas e a [[fibrose]].<ref name="isbn1-4160-3121-9">{{cite book | author = Jon Aster, Vinay Kumar, Abul K. Abbas; Nelson Fausto | authorlink = | editor = | others = | title = Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease | edition = 8th | language = | publisher = Saunders | location = Philadelphia | year = 2009 | origyear = | page = 54 | quote = | isbn = 1-4160-3121-9 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>
Os [[macrófago]]s dos tecidos xogan un importante papel na [[inflamación]] crónica e na [[curación de feridas]]. A presenza de IL-4 nos tecidos extravasculares promove a activación alternativa dos macrófagos en células M2 e inhibe a activación clásica dos macrófagos en células M1. O incremento de macrófagos reparadores (M2) está acoplado coa [[secreción]] de [[interleucina 10|IL-10]] e [[factor de crecemento transformante beta|TGF-β]] que teñen como resultado a diminución da inflamación patolóxica. A liberación de [[arxinase]], [[prolina]], poliaminases e TGF-β por parte da célula M2 activada está ligada coa reparación de feridas e a [[fibrose]].<ref name="isbn1-4160-3121-9">{{Cita libro | author = Jon Aster, Vinay Kumar, Abul K. Abbas; Nelson Fausto | authorlink = | editor = | others = | title = Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease | edition = 8th | language = | publisher = Saunders | location = Philadelphia | year = 2009 | origyear = | page = 54 | quote = | isbn = 1-4160-3121-9 | oclc = | doi = | url = | accessdate =}}</ref>


== Receptor ==
== Receptor ==


O receptor da interleucina 4 chámase [[receptor de interleucina 4|IL-4Rα]]. Este receptor pode atoparse formando parte de tres complexos diferentes no corpo. Os receptores de tipo 1 están compostos da subunidade IL-4Rα cunha cadea γ común e únese especificamente á IL-4. Os receptores de tipo 2 constan dunha subunidade IL-4Rα unida a unha subunidade diferente chamada IL-13Rα1. Estes receptores de tipo 2 teñen a capacidade de unirse tanto a IL-4 e a IL-13, dúas citocinas con funcións biolóxicas moi relacionadas.<ref name="pmid22538865">{{cite journal | author = Maes T, Joos GF, Brusselle GG | title = Targeting interleukin-4 in asthma: lost in translation? | journal = Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. | volume = 47 | issue = 3 | pages = 261–70 |date=September 2012 | pmid = 22538865 | doi = 10.1165/rcmb.2012-0080TR }}</ref><ref name="pmid15464449">{{cite journal | author = Chatila TA | title = Interleukin-4 receptor signaling pathways in asthma pathogenesis | journal = Trends Mol Med | volume = 10 | issue = 10 | pages = 493–9 |date=October 2004 | pmid = 15464449 | doi = 10.1016/j.molmed.2004.08.004 }}</ref>
O receptor da interleucina 4 chámase [[receptor de interleucina 4|IL-4Rα]]. Este receptor pode atoparse formando parte de tres complexos diferentes no corpo. Os receptores de tipo 1 están compostos da subunidade IL-4Rα cunha cadea γ común e únense especificamente á IL-4. Os receptores de tipo 2 constan dunha subunidade IL-4Rα unida a unha subunidade diferente chamada IL-13Rα1. Estes receptores de tipo 2 teñen a capacidade de unirse tanto a IL-4 coma a IL-13, dúas citocinas con funcións biolóxicas moi relacionadas.<ref name="pmid22538865">{{Cita publicación periódica | author = Maes T, Joos GF, Brusselle GG | title = Targeting interleukin-4 in asthma: lost in translation? | journal = Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. | volume = 47 | issue = 3 | pages = 261–70 |date=September 2012 | pmid = 22538865 | doi = 10.1165/rcmb.2012-0080TR}}</ref><ref name="pmid15464449">{{Cita publicación periódica | author = Chatila TA | title = Interleukin-4 receptor signaling pathways in asthma pathogenesis | journal = Trends Mol Med | volume = 10 | issue = 10 | pages = 493–9 |date=October 2004 | pmid = 15464449 | doi = 10.1016/j.molmed.2004.08.004}}</ref>


== Estrutura ==
== Estrutura ==


A IL-4 present un [[pregamento das proteínas|pregamento]] globular compacto (similar ao doutras [[citocina]]s), estabilizado por 3 [[ponte disulfuro|pontes disulfuro]].<ref name="pmid1993171">{{cite journal | author = Carr C, Aykent S, Kimack NM, Levine AD | title = Disulfide assignments in recombinant mouse and human interleukin 4 | journal = Biochemistry | volume = 30 | issue = 6 | pages = 1515–23 |date=February 1991 | pmid = 1993171 | doi = 10.1021/bi00220a011| url = }}</ref> Unha metade da estrutura está dominada por un feixe de [[hélice alfa|hélices alfa]] con xiro levóxiro.<ref name="pmid1400355">{{cite journal | author = Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE | title = Crystal structure of recombinant human interleukin-4 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 267 | issue = 28 | pages = 20371–6 |date=October 1992 | pmid = 1400355 | doi = | url = }}</ref> As hélices son [[antiparalelismo (bioquímica)|antiparalelas]], con dúas conexións colgantes, que caen formando unha [[folla beta]] antiparalela de dúas febras.<ref name="pmid1400355" />
A IL-4 presenta un [[pregamento das proteínas|pregamento]] globular compacto (similar ao doutras [[citocina]]s), estabilizado por 3 [[ponte disulfuro|pontes disulfuro]].<ref name="pmid1993171">{{Cita publicación periódica | author = Carr C, Aykent S, Kimack NM, Levine AD | title = Disulfide assignments in recombinant mouse and human interleukin 4 | journal = Biochemistry | volume = 30 | issue = 6 | pages = 1515–23 |date=February 1991 | pmid = 1993171 | doi = 10.1021/bi00220a011| url =}}</ref> Unha metade da estrutura está dominada por un feixe de [[hélice alfa|hélices alfa]] con xiro levoxiro.<ref name="pmid1400355">{{Cita publicación periódica | author = Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE | title = Crystal structure of recombinant human interleukin-4 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 267 | issue = 28 | pages = 20371–6 |date=October 1992 | pmid = 1400355 | doi = | url =}}</ref> As hélices son [[antiparalelismo (bioquímica)|antiparalelas]], con dúas conexións colgantes, que caen formando unha [[folla beta]] antiparalela de dúas febras.<ref name="pmid1400355" />


== Descubrimento ==
== Descubrimento ==
Esta citocina foi codescuberta por Maureen Howard e William Paul<ref>{{cite journal |author=Howard M, Paul WE |title=Interleukins for B lymphocytes |journal=Lymphokine Res. |volume=1 |issue=1 |pages=1–4 |year=1982 |pmid=6985399 |doi=}}</ref> e a Dra. [[Ellen Vitetta]] e o seu grupo de investigación en 1982.
Esta citocina foi codescuberta por Maureen Howard e William Paul<ref>{{Cita publicación periódica |author=Howard M, Paul WE |title=Interleukins for B lymphocytes |journal=Lymphokine Res. |volume=1 |issue=1 |pages=1–4 |year=1982 |pmid=6985399 |doi=}}</ref> e a Dra. [[Ellen Vitetta]] e o seu grupo de investigación en 1982.


A [[secuencia de nucleótidos]] da IL-4 humana foi illada catro anos despois confirmando a súa semellanza cunha proteína de rato chamada factor-1 estimulador de célula B (BCSF-1).<ref>{{cite journal |author=Yokota T et al. |title=Isolation and characterization of a human interleukin cDNA clone, homologous to mouse B-cell stimulatory factor 1, that expresses B-cell- and T-cell-stimulating activities |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=83 |issue=16 |pages=5894–8 |year=1986 |pmid=3016727 |doi=10.1073/pnas.83.16.5894 |pmc=386403}}</ref>
A [[secuencia de nucleótidos]] da IL-4 humana foi illada catro anos despois confirmando a súa semellanza cunha proteína de rato chamada factor-1 estimulador de célula B (BCSF-1).<ref>{{Cita publicación periódica |author=Yokota T et al. |title=Isolation and characterization of a human interleukin cDNA clone, homologous to mouse B-cell stimulatory factor 1, that expresses B-cell- and T-cell-stimulating activities |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=83 |issue=16 |pages=5894–8 |year=1986 |pmid=3016727 |doi=10.1073/pnas.83.16.5894 |pmc=386403}}</ref>


== Importancia clínica ==
== Importancia clínica ==


A IL-4 tamén favorece a [[mitoxénese]], [[diferenciación celular|desdiferenciación]], e [[metástase]]s no [[rabdomiosarcoma]].<ref name="pmid21536546">{{cite journal | author = Hosoyama T, Aslam MI, Abraham J, Prajapati SI, Nishijo K, Michalek JE, Zarzabal LA, Nelon LD, Guttridge DC, Rubin BP, Keller C | title = IL-4R Drives Dedifferentiation, Mitogenesis, and Metastasis in Rhabdomyosarcoma | journal = Clin Cancer Res | volume = 17 | issue = 9 | pages = 2757–2766 |date=May 2011 | pmid = 21536546 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-10-3445 | pmc = 3087179 }}</ref>
A IL-4 tamén favorece a [[mitoxénese]], [[diferenciación celular|desdiferenciación]], e [[metástase]]s no [[rabdomiosarcoma]].<ref name="pmid21536546">{{Cita publicación periódica | author = Hosoyama T, Aslam MI, Abraham J, Prajapati SI, Nishijo K, Michalek JE, Zarzabal LA, Nelon LD, Guttridge DC, Rubin BP, Keller C | title = IL-4R Drives Dedifferentiation, Mitogenesis, and Metastasis in Rhabdomyosarcoma | journal = Clin Cancer Res | volume = 17 | issue = 9 | pages = 2757–2766 |date=May 2011 | pmid = 21536546 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-10-3445 | pmc = 3087179}}</ref>
A IL-4, xunto con outras citocinas de Th2, están implicadas na inflamación das vías aéreas observada nos [[pulmón]]s de pacientes con [[asma (doenza)|asma]] alérxica.
A IL-4, xunto con outras citocinas de Th2, están implicadas na inflamación das vías aéreas observada nos [[pulmón]]s de pacientes con [[asma (doenza)|asma]] alérxica.


== Notas ==
== Notas ==
{{Listaref|2}}
{{Listaref|30em}}


== Véxase tamén ==
== Véxase tamén ==
===Outras lecturas===
=== Bibliografía ===
*{{cite journal | author=Apte SH, Baz A, Kelso A, Kienzle N |title=Interferon-gamma and interleukin-4 reciprocally regulate CD8 expression in CD8+ T cells |journal=Proc Natl Acad Sci U S A. |volume=105 |issue= 45 |pages= 17475–80 |year= 2008 |pmid= 18988742 |doi= 10.1073/pnas.0809549105 | pmc=2580749 }}
* {{Cita publicación periódica | author=Apte SH, Baz A, Kelso A, Kienzle N |title=Interferon-gamma and interleukin-4 reciprocally regulate CD8 expression in CD8+ T cells |journal=Proc Natl Acad Sci U S A. |volume=105 |issue= 45 |pages= 17475–80 |year= 2008 |pmid= 18988742 |doi= 10.1073/pnas.0809549105 | pmc=2580749}}
*{{cite journal | author=Kay AB, Barata L, Meng Q, ''et al.'' |title=Eosinophils and eosinophil-associated cytokines in allergic inflammation |journal=Int. Arch. Allergy Immunol. |volume=113 |issue= 1–3 |pages= 196–9 |year= 1997 |pmid= 9130521 |doi=10.1159/000237545 }}
* {{Cita publicación periódica | author=Kay AB, Barata L, Meng Q, ''et al.'' |title=Eosinophils and eosinophil-associated cytokines in allergic inflammation |journal=Int. Arch. Allergy Immunol. |volume=113 |issue= 1–3 |pages= 196–9 |year= 1997 |pmid= 9130521 |doi=10.1159/000237545}}
*{{cite journal | author=Marone G, Florio G, Petraroli A, de Paulis A |title=Dysregulation of the IgE/Fc epsilon RI network in HIV-1 infection |journal=J. Allergy Clin. Immunol. |volume=107 |issue= 1 |pages= 22–30 |year= 2001 |pmid= 11149986 |doi=10.1067/mai.2001.111589 }}
* {{Cita publicación periódica | author=Marone G, Florio G, Petraroli A, de Paulis A |title=Dysregulation of the IgE/Fc epsilon RI network in HIV-1 infection | url=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2001-01_107_1/page/22 |journal=J. Allergy Clin. Immunol. |volume=107 |issue= 1 |pages= 22–30 |year= 2001 |pmid= 11149986 |doi=10.1067/mai.2001.111589}}
*{{cite journal | author=Marone G, Florio G, Triggiani M, ''et al.'' |title=Mechanisms of IgE elevation in HIV-1 infection |journal=Crit. Rev. Immunol. |volume=20 |issue= 6 |pages= 477–96 |year= 2001 |pmid= 11396683 |doi= 10.1615/critrevimmunol.v20.i6.40}}
* {{Cita publicación periódica | author=Marone G, Florio G, Triggiani M, ''et al.'' |title=Mechanisms of IgE elevation in HIV-1 infection |journal=Crit. Rev. Immunol. |volume=20 |issue= 6 |pages= 477–96 |year= 2001 |pmid= 11396683 |doi= 10.1615/critrevimmunol.v20.i6.40}}
*{{cite journal | author=Maeda S, Yanagihara Y |title=[Inflammatory cytokines (IL-4, IL-5 and IL-13)] |journal=Nippon Rinsho |volume=59 |issue= 10 |pages= 1894–9 |year= 2001 |pmid= 11676128 |doi= }}
* {{Cita publicación periódica | author=Maeda S, Yanagihara Y |title=[Inflammatory cytokines (IL-4, IL-5 and IL-13)] |journal=Nippon Rinsho |volume=59 |issue= 10 |pages= 1894–9 |year= 2001 |pmid= 11676128 |doi=}}
*{{cite journal | author=Izuhara K, Arima K, Yasunaga S |title=IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies |journal=Current drug targets. Inflammation and allergy |volume=1 |issue= 3 |pages= 263–9 |year= 2003 |pmid= 14561191 |doi=10.2174/1568010023344661 }}
* {{Cita publicación periódica | author=Izuhara K, Arima K, Yasunaga S |title=IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies |journal=Current drug targets. Inflammation and allergy |volume=1 |issue= 3 |pages= 263–9 |year= 2003 |pmid= 14561191 |doi=10.2174/1568010023344661}}
*{{cite journal | author=Copeland KF |title=Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines |journal=Mini reviews in medicinal chemistry |volume=5 |issue= 12 |pages= 1093–101 |year= 2006 |pmid= 16375755 |doi=10.2174/138955705774933383 }}
* {{Cita publicación periódica | author=Copeland KF |title=Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines |journal=Mini reviews in medicinal chemistry |volume=5 |issue= 12 |pages= 1093–101 |year= 2006 |pmid= 16375755 |doi=10.2174/138955705774933383}}
*{{cite journal | author=Olver S, Apte S, Baz A, Kienzle N |title=The duplicitous effects of interleukin 4 on tumour immunity: how can the same cytokine improve or impair control of tumour growth? |journal=Tissue Antigens |volume=69 |issue= 4 |pages= 293–8 |year= 2007 |pmid= 17389011 |doi= 10.1111/j.1399-0039.2007.00831.x }}
* {{Cita publicación periódica | author=Olver S, Apte S, Baz A, Kienzle N |title=The duplicitous effects of interleukin 4 on tumour immunity: how can the same cytokine improve or impair control of tumour growth? |journal=Tissue Antigens |volume=69 |issue= 4 |pages= 293–8 |year= 2007 |pmid= 17389011 |doi= 10.1111/j.1399-0039.2007.00831.x}}
*{{cite journal | author= Sokol CL, Chu NQ, Shuang Yu, Simone Nish, Terri Laufer & Ruslan Medzhitov |title=Basophils function as antigen-presenting cells for an allergen-induced T helper type 2 response |journal=Nature Immunology |volume= 10 |issue= 7|pages= 713–720 |year= 2009 |pmid= 19465907 |doi= 10.1038/ni.1738 | pmc= 3252751 }}
* {{Cita publicación periódica | author= Sokol CL, Chu NQ, Shuang Yu, Simone Nish, Terri Laufer & Ruslan Medzhitov |title=Basophils function as antigen-presenting cells for an allergen-induced T helper type 2 response |journal=Nature Immunology |volume= 10 |issue= 7|pages= 713–720 |year= 2009 |pmid= 19465907 |doi= 10.1038/ni.1738 | pmc= 3252751}}
* {{cite journal | author = Sokol CL, Chu NQ, Yu S, Nish SA, Laufer TM, Medzhitov R | title = Basophils function as antigen-presenting cells for an allergen-induced T helper type 2 response | journal = Nat. Immunol. | volume = 10 | issue = 7 | pages = 713–20 |date=July 2009 | pmid = 19465907 | doi = 10.1038/ni.1738 | url = | pmc = 3252751 }}
* {{Cita publicación periódica | author = Sokol CL, Chu NQ, Yu S, Nish SA, Laufer TM, Medzhitov R | title = Basophils function as antigen-presenting cells for an allergen-induced T helper type 2 response | journal = Nat. Immunol. | volume = 10 | issue = 7 | pages = 713–20 |date=xullo de 2009 | pmid = 19465907 | doi = 10.1038/ni.1738 | url = | pmc = 3252751}}


===Ligazóns externas===
=== Ligazóns externas ===
* {{MeshName|Interleukin-4}}
* {{MeshName|Interleukin-4}}
* [http://antibody-antibodies.com/product37896-search-Interleukin_4_%28IL_4%29,_13.5kD,_Mouse,_recombinant.html Interleukin-4] en [[Gentaur]]
*[https://antibody-antibodies.com/grouped/4-rpa077mu01/recombinant-interleukin-4-il4/ Interleukin 4] en [[Gentaur]]
* [http://arginine.chem.cornell.edu/Structures/IL4.html Recombinant Human Interleukin-4] da [[Universidade de Cornell]]
* [http://arginine.chem.cornell.edu/Structures/IL4.html Recombinant Human Interleukin-4] da [[Universidade Cornell]]
* [http://www.hon.ch/Library/Theme/Allergy/Glossary/il4.html Interleukin-4 no Glosario de Alerxias] en Health On the Net Foundation
* [http://www.hon.ch/Library/Theme/Allergy/Glossary/il4.html Interleukin-4 no Glosario de Alerxias] en Health On the Net Foundation


:''Este artigo incorpora texto en dominio público de Pfam e InterPro - IPR002354.''
:''Este artigo incorpora texto en dominio público de Pfam e InterPro - IPR002354.''

{{Control de autoridades}}


[[Categoría:Proteínas]]
[[Categoría:Proteínas]]
[[Categoría:Citocinas]]
[[Categoría:Citocinas]]
[[Categoría:Dominios proteicos]]

Revisión actual feita o 14 de abril de 2022 ás 20:38

Interleucina 4
Análise da estrutura en solución da interleucina humana 4 determinada por técnicas de resonancia magnética nuclear tridimensionais.
Identificadores
SímboloIL4
PfamPF00727
Pfam clanCL0053
InterProIPR002354
PROSITEPDOC00655
SCOPe2int / SUPFAM

A interleucina 4 (IL-4 ou IL4) é unha citocina do grupo das interleucinas que induce a diferenciación das células T colaboradoras virxes (células Th0) a células Th2. Unha vez que as células Th2 foron activadas pola acción da IL-4, estas producen cantidades adicionais de IL-4 nun bucle de retroalimentación positiva. A célula que produce inicialmente a IL-4, e que causou así a diferenciación da Th0, non foi aínda identificada con certeza, pero estudos recentes indican que estas células efectoras poden ser os basófilos.[1] A IL-4 está estreitamente relacionada coa interleucina 13 e ambas as dúas teñen funcións similares.

Función[editar | editar a fonte]

Ten varias funcións biolóxicas entre as que están a estimulación da proliferación de células B e T activadas, e a diferenciación das células B en células plasmáticas. É un regulador clave nas inmunidades humoral e adaptativa. A IL-4 induce na célula B o cambio de clase ás IgE, e regula á alza a produción de MHC de clase II. A IL-4 fai diminuír a produción de células Th1, macrófagos, IFN-gamma, e IL-12 en células dendríticas.

A sobreprodución de IL-4 está asociada a alerxias.[2]

Inflamación e reparación de feridas[editar | editar a fonte]

Os macrófagos dos tecidos xogan un importante papel na inflamación crónica e na curación de feridas. A presenza de IL-4 nos tecidos extravasculares promove a activación alternativa dos macrófagos en células M2 e inhibe a activación clásica dos macrófagos en células M1. O incremento de macrófagos reparadores (M2) está acoplado coa secreción de IL-10 e TGF-β que teñen como resultado a diminución da inflamación patolóxica. A liberación de arxinase, prolina, poliaminases e TGF-β por parte da célula M2 activada está ligada coa reparación de feridas e a fibrose.[3]

Receptor[editar | editar a fonte]

O receptor da interleucina 4 chámase IL-4Rα. Este receptor pode atoparse formando parte de tres complexos diferentes no corpo. Os receptores de tipo 1 están compostos da subunidade IL-4Rα cunha cadea γ común e únense especificamente á IL-4. Os receptores de tipo 2 constan dunha subunidade IL-4Rα unida a unha subunidade diferente chamada IL-13Rα1. Estes receptores de tipo 2 teñen a capacidade de unirse tanto a IL-4 coma a IL-13, dúas citocinas con funcións biolóxicas moi relacionadas.[4][5]

Estrutura[editar | editar a fonte]

A IL-4 presenta un pregamento globular compacto (similar ao doutras citocinas), estabilizado por 3 pontes disulfuro.[6] Unha metade da estrutura está dominada por un feixe de hélices alfa con xiro levoxiro.[7] As hélices son antiparalelas, con dúas conexións colgantes, que caen formando unha folla beta antiparalela de dúas febras.[7]

Descubrimento[editar | editar a fonte]

Esta citocina foi codescuberta por Maureen Howard e William Paul[8] e a Dra. Ellen Vitetta e o seu grupo de investigación en 1982.

A secuencia de nucleótidos da IL-4 humana foi illada catro anos despois confirmando a súa semellanza cunha proteína de rato chamada factor-1 estimulador de célula B (BCSF-1).[9]

Importancia clínica[editar | editar a fonte]

A IL-4 tamén favorece a mitoxénese, desdiferenciación, e metástases no rabdomiosarcoma.[10] A IL-4, xunto con outras citocinas de Th2, están implicadas na inflamación das vías aéreas observada nos pulmóns de pacientes con asma alérxica.

Notas[editar | editar a fonte]

  1. ↑ Sokol, C.L., Barton, G.M., Farr, A.G. & Medzhitov, R. (2008). "A mechanism for the initiation of allergen-induced T helper type 2 responses". Nat Immunol 9 (3): 310–318. PMID 18300366. doi:10.1038/ni1558. 
  2. ↑ Hershey, Gurjit K. Khurana; Friedrich, Michal F.; Esswein, Laura A.; Thomas, Matthew L.; Chatila, Talal A. (1997-12-11). "The Association of Atopy with a Gain-of-Function Mutation in the α Subunit of the Interleukin-4 Receptor". New England Journal of Medicine 337 (24): 1720–1725. ISSN 0028-4793. PMID 9392697. doi:10.1056/NEJM199712113372403. 
  3. ↑ Jon Aster, Vinay Kumar, Abul K. Abbas; Nelson Fausto (2009). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th ed.). Philadelphia: Saunders. p. 54. ISBN 1-4160-3121-9. 
  4. ↑ Maes T, Joos GF, Brusselle GG (September 2012). "Targeting interleukin-4 in asthma: lost in translation?". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 47 (3): 261–70. PMID 22538865. doi:10.1165/rcmb.2012-0080TR. 
  5. ↑ Chatila TA (October 2004). "Interleukin-4 receptor signaling pathways in asthma pathogenesis". Trends Mol Med 10 (10): 493–9. PMID 15464449. doi:10.1016/j.molmed.2004.08.004. 
  6. ↑ Carr C, Aykent S, Kimack NM, Levine AD (February 1991). "Disulfide assignments in recombinant mouse and human interleukin 4". Biochemistry 30 (6): 1515–23. PMID 1993171. doi:10.1021/bi00220a011. 
  7. ↑ 7,0 7,1 Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (October 1992). "Crystal structure of recombinant human interleukin-4". J. Biol. Chem. 267 (28): 20371–6. PMID 1400355. 
  8. ↑ Howard M, Paul WE (1982). "Interleukins for B lymphocytes". Lymphokine Res. 1 (1): 1–4. PMID 6985399. 
  9. ↑ Yokota T; et al. (1986). "Isolation and characterization of a human interleukin cDNA clone, homologous to mouse B-cell stimulatory factor 1, that expresses B-cell- and T-cell-stimulating activities". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (16): 5894–8. PMC 386403. PMID 3016727. doi:10.1073/pnas.83.16.5894. 
  10. ↑ Hosoyama T, Aslam MI, Abraham J, Prajapati SI, Nishijo K, Michalek JE, Zarzabal LA, Nelon LD, Guttridge DC, Rubin BP, Keller C (May 2011). "IL-4R Drives Dedifferentiation, Mitogenesis, and Metastasis in Rhabdomyosarcoma". Clin Cancer Res 17 (9): 2757–2766. PMC 3087179. PMID 21536546. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-3445. 

Véxase tamén[editar | editar a fonte]

Bibliografía[editar | editar a fonte]

Ligazóns externas[editar | editar a fonte]

Este artigo incorpora texto en dominio público de Pfam e InterPro - IPR002354.
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleucina_4&oldid=6043903»